Grupo de Medicina

Javier Granda Revilla

Se celebra el 6º Congreso trienal ‘Pain in Europe VI’

Lisboa (16-9-09). - Los resultados de los estudios fase III con tapentadol fueron presentados el pasado viernes en la capital portuguesa, durante el congreso ‘Pain in Europe VI’. Los datos hechos públicos revelan la gran eficacia del fármaco en el tratamiento del dolor crónico moderado y severo tanto nociceptivo como neuropático. El fármaco, desarrollado por Grunenthal, tiene un doble mecanismo de acción, combinando el agonismo del receptor opiode μ y la inhibición de la recaptación de la noradrenalina en una sola molécula. El 30 de abril de 2009 los responsables del laboratorio presentaron la solicitud de comercialización del fármaco en Europa tanto en la formulación inmediata (para dolor agudo intenso) y formulación de liberación retardada (para dolor crónico severo) y se prevé que esté comercializado en la UE en 2011.

Para el doctor Gerhard Mueller-Schwefe, de la Clínica Interdisciplinar del Dolor de Goeppingen (Alemania), el dolor es “la plaga del siglo XXI” ya que su impacto en la calidad de vida de los pacientes “es mayor que cualquier otra enfermedad crónica”. Los resultados de un estudio europeo realizado en 2003 en 46. 934 pacientes sobre la prevalencia del dolor por países mostraban una cifra media de 19%, con Noruega a la cabeza con un 30% y España a la cola, con un 11%.

En opinión del experto, el dolor está muy subestimado tanto por los profesionales sanitarios como por la sociedad, que resaltó además que los mecanismos del dolor nociceptivo y neuropático “no son identificados con frecuencia por los médicos”. En su opinión, “los tratamientos actuales no son eficaces, lo que lleva a un círculo vicioso sin fin: al ser la analgesia insuficiente, se aumenta la dosis o se combinan los fármacos para lograr un alivio suficiente del dolor, lo que lleva a menudo a una mayor analgesia acompañada por un aumento de los efectos secundarios, que provocan la reducción de la dosis, causando de nuevo una analgesia insuficiente. Existe, por tanto, una necesidad de fármacos más efectivos con menos efectos secundarios”, sentenció.

El profesor Anthony Dickerson, farmacólogo del University College de Londres, explicó el mecanismo de acción de tapentadol, al que calificó como “el primero de una nueva generación de analgésicos de acción central”. El fármaco ha probado su eficacia tanto en dolor nociceptivo agudo como dolor inflamatorio y neuropático crónico, mostrando una amplia actividad analgésica y reduciendo los problemas gástricos, con menos emesis y estreñimiento que la morfina. “El hecho de que tenga dos mecanismos de acción permite que interactúe en diversas zonas del sistema nervioso central: los agonistas opioides μ son fármacos que actúan a diferentes niveles de la percepción del dolor, inhibiendo la transmisión de la señal, los aspectos emocionales y el alivio del dolor. El efecto analgésico se debe también a una disminución de la inhibición de la recaptación de noradrenalina, aumentando los niveles de la misma a nivel del sistema nervioso central”, indicó el ponente.

Los resultados de los distintos ensayos con tapentadol fueron desglosados por Hans Georg Kress, del Departamento de Anestesia Especial y Tratamiento del Dolor de a Universidad Médica de Viena. De este modo, más de 800 pacientes participaron en los estudios fase I y más de 7. 000 pacientes participaron en los ensayos fase II-III tanto de dolor agudo como de dolor crónico.

“Los estudios con tapentadol de liberación inmediata demostraron la rápida puesta en acción del fármaco, con un excelente perfil de seguridad y eficacia probada en el dolor agudo postoperatorio. Los resultados también probaron la seguridad de tapentadol en tratamiento de 90 días”, expuso. Respecto a los ensayos clínicos en dolor crónico, el fármaco ha probado su eficacia en diferentes síndromes de dolor crónico con dolor tanto nociceptivo como neuropático, con un perfil de seguridad de un analgésico de acción central pero con mejor tolerabilidad versus opioides clásicos, lo que producen menos discontinuaciones de tratamiento y menos efectos secundarios.

“En resumen, los datos clínicos de ensayos fase III han mostrado la efectividad de tapentadol en dolor agudo y crónico, con mejor tolerabilidad comparado con otros opioides clásicos, lo que permite que más pacientes continúen el tratamiento, particularmente aquellos que sufren dolor crónico”, reiteró Kress.

La investigación se publica este mes en la revista Lancet y ocupa también su editorial


Barcelona (1-09-08). - Investigadores del Centro de Investigación en Epidemiología Ambiental (CREAL) y del Instituto Municipal de Investigación Médica (IMIM-Hospital del Mar), en colaboración con el Hospital Clínic de Barcelona, han participado en un consorcio internacional que ha desarrollado un nuevo índice de riesgo para pacientes que sufren EPOC. Con este índice, los médicos pueden evaluar de forma más objetiva la gravedad de la enfermedad y calcular el riesgo de mortalidad.

Según Milo Puhan, investigador de la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg (EEUU), de la Universidad de Zurich (Suiza) y coordinador del consorcio internacional que ha llevado a cabo la investigación “A partir de ahora será posible ajustar el tratamiento en función del riesgo de mortalidad subyacente, como ya llevan haciéndolo los cardiólogos desde hace tiempo en pacientes con cardiopatía”.

La EPOC se encuentra entre las cinco principales causas de mortalidad de todo el mundo, y es la responsable de la muerte de tres millones de personas en el mundo cada año. La enfermedad llega a afectar a casi la mitad de los fumadores a lo largo de su vida. En España se estima que mueren más de 18. 000 personas al año por esta enfermedad, siendo la quinta causa de muerte en hombres (60 muertes por cada 100. 000 habitantes) y la séptima en mujeres (17 muertes por cada 100. 000 habitantes).

No obstante, estas cifras aumentan año tras año en España, debido a que nuestro país se sitúa a la cabeza de Europa en tabaquismo en adolescentes y ocupa los primeros puestos del mundo en tabaquismo asociado a la mujer.

La inflamación en los pulmones y el resto del organismo, junto con una insuficiencia respiratoria progresiva, producen ahogo, uno de los principales problemas de los pacientes en su vida cotidiana. “Por el momento, la mayoría de los pacientes reciben un tratamiento similar. Esto se debe en parte a la evaluación tradicional de la gravedad de la enfermedad, basada únicamente en la función pulmonar, que no predice con precisión las condiciones clínicas ni la evolución progresiva de la enfermedad”, afirma Judith Garcia-Aymerich, coordinadora española del estudio e investigadora del CREAL y del IMIM-Hospital del Mar.

Para llegar a esta conclusión el consorcio internacional de investigación analizó datos de 232 pacientes suizos de la cohorte Barmelweid y 342 sujetos españoles de la cohorte Caracterización Fenotípica y Evolución de la EPOC (PAC-COPD), que incluye pacientes con EPOC de siete hospitales de Cataluña, uno del País Vasco y uno de Baleares.


En el estudio que se publica en The Lancet se presenta por primera vez un índice de fácil uso en los centros de Atención Primaria, que es donde se trata a la mayoría de los pacientes con EPOC. El índice ADO (edad, disnea y obstrucción) tiene en cuenta, además de la función pulmonar, la edad de los pacientes y su nivel de disnea y predice la probabilidad de que un paciente concreto muera en los próximos tres años.

“Este sencillo y práctico índice muestra explícitamente el riesgo de muerte de un paciente concreto y contribuye a identificar qué pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento individual más completo”, añade Garcia-Aymerich. Además de dejar de fumar y del uso de fármacos por inhalación, existen tratamientos no farmacológicos altamente efectivos, como la rehabilitación pulmonar y el ejercicio físico regular.

Los investigadores españoles responsables de este trabajo continúan investigando cómo progresa la EPOC a lo largo del tiempo y cómo se podría modificar esta evolución.

Madrid (16-9-09). - Se ha presentado, en el congreso de la Sociedad europea de Respiratorio 2009, una nueva herramienta para avanzar en la evaluación de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Los expertos esperan que este cuestionario de evaluación de la EPOC denominado CAT (COPD Assessment Test ) suponga un importante avance en los esfuerzos para reducir la carga de una de las dolencias más debilitantes del mundo.

CAT ha sido desarrollado para medir el impacto de la EPOC en la calidad de vida del paciente, permitiéndole describir sus síntomas con más precisión. Eso, a su vez, mejorará la comunicación con el médico y le proporcionará una mejor comprensión del impacto real de la enfermedad, permitiendo un tratamiento más personalizado, así como la optimización de la atención del paciente, según se informa en un comunicado.

El profesor Paul Jones, de la Universidad Saint George de Londres, que lideró el desarrollo de la herramienta, ha concretado que “nuestros métodos tradicionales de medir la gravedad de la EPOC mediante pruebas de función pulmonar no reflejan adecuadamente la variedad de efectos que la enfermedad puede causar en los síntomas del paciente, en sus actividades diarias y su bienestar. A medida que la EPOC empeora con el tiempo, a los médicos les puede resultar difícil valorar con precisión sus efectos en los pacientes. Éstos se acostumbran a los síntomas y, por lo tanto, pueden subestimar la gravedad de su enfermedad cuando se les pregunta. Como resultado, actualmente no estamos alcanzando los niveles de éxito terapéutico que serían posibles”.

Los puntos que componen la prueba CAT, diseñada para ser cumplimentada directamente por los pacientes, se identificaron a raíz de muchas entrevistas con pacientes, combinadas con una metodología científica rigurosa. Una amplia selección de expertos internacionales en EPOC, grupos de pacientes y sociedades profesionales también han desempeñado un papel fundamental en su desarrollo.

En España, un grupo de expertos en EPOC coordinará la validación del cuestionario en español antes de su divulgación para el uso general, que se estima en la primavera de 2010.

Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología 2009


Barcelona (3-9-09). - Nuevos datos que confirman las serias consecuencias fármaco-económicas que conlleva la infrautilización de dosis bajas de ácido acetilsalicílico para la prevención de las enfermedades cardiovasculares han sido presentados estos días por Bayer Schering Pharma en el marco del Congreso Europeo de Cardiología, celebrado en Barcelona. Según informa la compañía en un comunicado, un grupo de expertos ha debatido sobre los nuevos resultados del estudio Aspirin Underutilisation and Compliance in CVD Treatment (ACT) en el contexto de las investigaciones recientes con dosis bajas de aspirina (comercializado en España con el nombre de Adiro) para la prevención de la enfermedad cardiovascular. Los expertos subrayaron la necesidad de ampliar el uso de la terapia con ácido acetilsalicílico a bajas dosis para ayudar a reducir el problema a nivel mundial que suponen la morbilidad y discapacidad causadas por este tipo de enfermedades.

El estudio ACT, basado en la respuesta de 7. 363 médicos de 18 países de Europa, Asia-Pacífico y Sudamérica, a un cuestionario on-line, reveló que, aunque la terapia con dosis bajas de aspirina fue recomendada a más del 85% de los pacientes que habían sufrido un infarto de miocardio previo, el cumplimiento de esta terapia fue subóptimo. Parte del problema parece residir en la falta de contacto regular entre médico y paciente tras la aparición del infarto, contacto que va desde el 45% de Sudamérica, pasando por el 65% de Europa, hasta el 72% de Asia-Pacífico. En cualquier caso la visita al médico no fue suficiente para asegurar que los pacientes que se podrían haber beneficiado de dosis bajas de ácido acetilsalicílico siguieran el tratamiento prescrito, continua el comunicado.

“Incluso los pacientes con un buen seguimiento por parte de sus médicos han realizado un cumplimiento sub-óptimo de la terapia con aspirina, lo que nosotros atribuimos al insuficiente diálogo entre pacientes y médicos en relación al tratamiento”, ha comentado el Profesor Augusto Zaninelli, investigados del estudio ACT. A lo que añadió “incrementar la implicación del paciente en el proceso de toma de decisiones es una medida clave para aumentar el cumplimiento de la terapia”.

El no cumplimiento por parte de los pacientes (total o parcial) en el estudio ACT fue de un 29% en Europa, 35% en Latinoamérica y 37% en Asia-Pacífico.

El Profesor de Economía de la Salud y Farmacoepidemiología de la Universidad Ghent, de Bélgica, Lieven Annemans, ha destacado recientes análisis económicos que han confirmado el coste-efectividad de dosis bajas de aspirina, incluso en personas con un riesgo anual bajo de accidente cardiovascular.

Ya se ha aplicado esta técnica con éxito en 46 de los 53 pacientes tratados, el 87 por ciento, aunque los autores confían en mejorar estos datos y conseguir una curación de hasta un 93 por ciento si la operación se concluye en menos de tres horas y media


Madrid (1-9-09). - Un equipo de científicos del Hospital Bichat de París (Francia) han desarrollado un novedoso método con el que, gracias a la combinación de dos tratamientos ya conocidos, para atender de urgencia los accidentes cerebrovasculares con una tasa de curación del 93 por ciento, según los resultados de la investigación que aparecen publicados en el último número de la revista The Lancet Neurology .

En concreto, esta nueva herramienta se ha probado en la principal causa de estos accidentes, la trombosis de las arterias cerebrales, y se basa en una doble inyección de Activador del Plasminógeno Tisular Humano Recombinado ('Actylise', comercializado por Boehringer Ingelheim) para el ictus cerebral, en el pliegue del codo y en la propia arteria coagulada.

Según explicó el autor de la investigación, el jefe del Servicio de Neurología del Hospital, el doctor Pierre Amarenco, la inyección intravenosa en el codo debe hacerse en las tres primeras horas después de haber sufrido el ictus y permite curar al paciente en un 40 por ciento de los casos.

Al mismo tiempo, se prepara un microcatéter para efectuar "el descorche de la arteria" inyectando así el fármaco para disolver el coágulo. "La segunda parte de la intervención lleva más tiempo", advierte este experto, y aunque el porcentaje de eficacia oscila entre el 60 y el 70 por ciento "por cada minuto que pasa se destruyen dos millones de neuronas"

Si el coágulo no consigue disolverse el neurólogo puede "capturarlo" con una especie de "lazo" que introduce por el microcatéter, explicó Amarenco, lo que dificulta no obstante una mayor recuperación del paciente.

El isótopo tiene la capacidad de unirse a las estructuras de la superficie de las células tumorales donde emite partículas alfa con un rango tan corto que sólo las células más cercanas son destruidas


Madrid (2-9-09). - Expertos de la Sahlgrenska Academy de la Universidad de Gothenburg y el Sahlgrenska University Hospital (Suecia) han descubierto que el tratamiento en el cáncer de ovario con una sustancia radioactiva que identifica y destruye células tumorales no tiene efectos secundarios, por lo que afirman que podría aplicarse en el futuro, según aparece publicado en Journal of Nuclear Medicine .

Uno de los directores del estudio, el oncólogo del Sahlgrenska University Hospital, Hakan Andersson, señaló que "existen posibilidades en el funcionamiento de este tratamiento", a raíz de los resultados del trabajo, que muestran que cantidades suficientes de esta sustancia alcanza el tumor en la cavidad abdominal sin consecuencias importantes.

Según explicaron, este compuesto tiene la capacidad de unirse a superficie de las células tumorales donde el isótopo emite partículas alfa con un rango tan corto que sólo las células más cercanas son destruidas.

"Hemos observado anteriormente que modelos experimentales con cáncer de ovario a los que se había administrado esta terapia se curaban sin padecer efectos secundarios graves, así que esperamos que esto se convierta en un tratamiento estable y efectivo para las mujeres con cáncer metastásico de ovario, señaló el doctor Ragnar Hultborn", aunque matizó que aún quedan muchos años de estudio y desarrollo.

En el siguiente estudio, 80 mujeres con cáncer de ovario recibirán este tratamiento como un suplemento a la terapia habitual, para comprobar de forma científica si el efecto es positivo en pacientes reales de la misma forma que se observa en estudios con animales.

Se espera que el tratamiento también pueda emplearse en el caso del cáncer colorrectal desarrollando cepas de bacterias que produzcan proteínas que restrinjan el crecimiento de los vasos sanguíneos en los tumores


Madrid (2-9-09). - Una bacteria genéticamente modificada que se transforma en un vehículo farmacológico en presencia de un tipo de azúcar ofrecería una nueva forma de tratar patologías intestinales como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa, según un estudio elaborado por el Instituto de Investigación Alimentaria británico, publicado recientemente en la revista Gut .

El nuevo enfoque utiliza una forma genéticamente modificada de 'Bacteroides ovatus' para administrar un factor de crecimiento humano, llamado KGF-2 directamente en las células dañadas del intestino, pero el proceso sólo se activa en presencia de 'xylan', un azúcar con escasa presencia en la dieta normal.

"Esto significa que los pacientes podrán controlar su medicación ingiriendo 'xylan', quizá en forma de bebida, después de tomar la bacteria encapsulada", explicaron los investigadores. "Esta es la primera vez que alguien logra controlar una proteína terapéutica en un sistema vivo empleando algo que puedeser ingerido", señaló uno de los colaboradores del estudio, Simon Carding.

Los investigadores creen que podrán comenzar los ensayos clínicos de su fármaco en base a la "bacteria del azúcar" en los próximos 18 meses, después de las pruebas realizadas con éxito en modelos experimentales. El tratamiento fue efectivo en modelos con colitis, al reducir la hemorragia y acelerar la curación, y el equipo tiene "otras cepas de la bacteria que serán efectivas sobre otras formas de enfermedad intestinal y también sobre el cáncer colorrectal", expresó Carding.

En el caso del cáncer, el equipo británico está desarrollando cepas de bacterias que produzcan proteínas para restringir el crecimiento de los vasos sanguíneos en los tumores. En este sentido, el equipo investigador sostiene que su producto "será el primero en el que la dosis podrá controlarse simplemente consumiendo un alimento".

La caveolina-1 impide la actuación de los fármacos contra el sarcoma de Ewing, un tumor óseo muy agresivo que afecta a niños y jóvenes


Barcelona (2-9-09). - Científicos del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) han participado en una investigación que relaciona la caveolina-1, una proteína presente en la membrana celular, con la resistencia del sarcoma de Ewing a la quimioterapia. El hallazgo permitirá desarrollar en un futuro nuevas estrategias terapéuticas para mejorar el tratamiento de la enfermedad, que tiene índices de curación muy bajos, según han informado fuentes del centro hospitalario. El estudio se ha publicado de forma avanzada en la edición digital de la revista International Journal of Cancer . El primer firmante es Òscar Martínez Tirado, jefe del Grupo de Investigación en Sarcomas del IDIBELL.

Varias investigaciones han relacionado la caveolina-1 con la regulación de las vías de señalización celular y el proceso de transformación maligna previa a la aparición de un tumor (oncogénesis). Aún así, esta es la primera vez que se relaciona esta proteína con la resistencia a los fármacos quimioterápicos que presenta el sarcoma de Ewing.

Esta enfermedad es el segundo cáncer de huesos infantil más frecuente. Representa un dos o un tres por ciento de los tumores infantiles y tiene una incidencia anual de 0,6 casos por millón de habitantes. El pronóstico de la enfermedad es grave. A menudo se disemina a otras partes del cuerpo, especialmente a la médula ósea, los pulmones, los riñones, el corazón y la glándula suprarrenal. En un número significativo de casos, la quimioterapia no es efectiva.

El estudio demuestra que la caveolina-1 aumenta la resistencia de las células tumorales del sarcoma de Ewing a los fármacos quimioterápicos indicados en esta enfermedad (cisplatino y doxorrubicina) mediante la activación de una reacción en una enzima denominada PKC-alfa. Si se reducen los niveles de caveolina-1 o de PKC-alfa presentes en las células, aumenta considerablemente la eficacia del cisplatino y de la doxorrubicina ante las células tumorales.

Esto abre una vía para desarrollar nuevos fármacos que permitan mejorar la eficacia de los tratamientos quimioterápicos existentes contra el sarcoma de Ewing, tal y como han informado los investigadores.